EHA 2025丨張弦主任團隊：自體造血干細胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點CAR-T治療難治/復發(fā)的高侵襲性B細胞淋巴瘤

編者按

匯聚全球精英，引領(lǐng)血液新潮。第30屆歐洲血液學會年會（EHA 2025）于6月12日至15日在意大利·米蘭盛大召開。作為全球血液學領(lǐng)域的頂尖學術(shù)盛會之一，本屆大會全面聚焦血液學及其各亞?？频淖钚逻M展，深入探討循證診療新方法，發(fā)布臨床與轉(zhuǎn)化研究的重磅成果，呈現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)、精準診斷工具與風險評估策略的最新突破。在本屆大會上，陸道培醫(yī)院張弦主任團隊的研究成果入選壁報展示（PF948），探討了自體造血干細胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點CAR-T治療難治/復發(fā)的高侵襲性的B細胞淋巴瘤?！赌[瘤瞭望-血液時訊》特邀張弦主任分享該研究成果。

COMBINING AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION WITH CD19/CD22 DUAL-TARGET CAR-T THERAPY: A PROMISING STRATEGY FOR REFRACTORY AND RELAPSED HIGH-RISK B-CELL LYMPHOMA

自體造血干細胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點CAR-T治療難治/復發(fā)的高侵襲性的B細胞淋巴瘤

作者：張弦，李文倩，張改玲，石延澤，王卉，邱麗媛，王東出，陸佩華 

單位：河北燕達陸道培醫(yī)院

研究背景

高侵襲性的B細胞淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和TP53突變/缺失的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），是非霍奇金淋巴瘤中一組臨床表現(xiàn)為高度惡性特征的疾病，一旦復發(fā)或?qū)熕幠退帲≧/R），預后很差。雖然自體造血干細胞移植（ASCT）已成為淋巴瘤治療的基石，但其療效在這一人群中仍然有限。同樣，靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，盡管療效有明顯提高，但是針對這組高?；颊?，完全緩解率（CR）低于50%，緩解持續(xù)時間短。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，將ASCT與雙靶點CAR-T療法（CD19/CD22）結(jié)合可能會提高治療效果，為解決這組患者的治療提供了一種新的方法。

研究方法

本項臨床試驗（NCT05206071），招募了單中心2020年7月至2024年7月的R/R高侵襲性B細胞淋巴瘤患者24名患者，其中22名成功接受了ASCT，隨后進行了CD19/CD22 CAR-T輸注。預處理方案包括BEAM（2022年9月之前）和Be+FLU+Ara-C+IDA+melphalan（2022年9月之后）。CAR-T細胞在ASCT后5天（范圍：2-11天）輸注，劑量為2×106/kg （CD19）和1×106/kg （CD22）。CAR-T產(chǎn)品的SCFV分別來源于小鼠（n=12）或人源化（n=12）。通過骨穿和影像學檢查（CT、MRI、PET-CT）在預先確定的時間間隔內(nèi)評估療效。對所有患者進行全面的細胞遺傳學分析，包括MYC FISH，TP53 FISH和NGS檢測。

研究結(jié)果

該隊列包括9例伯基特淋巴瘤、2例高級別B細胞淋巴瘤和11例TP53突變/缺失DLBCL病例。15/22的患者IPI評分為3-5分，19/22的患者乳酸脫氫酶（LDH）水平升高。所有患者ASCT后均實現(xiàn)了中性粒細胞和血小板的植入。CD19 CAR-T和CD22 CAR-T細胞擴增高峰出現(xiàn)在第10天（31.96%）和第12天（83.58%）。不良事件包括1級細胞因子釋放綜合征（CRS）17例，3級CRS 2例；3級免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）1例。

3個月內(nèi)總有效率（ORR）為77.2% (17/22)，其中完全緩解率（CR）為54.5%（12/22）。1年和2年的總生存率（OS）為57.4%，無進展生存率（PFS）為56.2%。亞組分析顯示，基于CAR-T SCFV來源、預處理方案的不同，預后結(jié)果無顯著差異。值得注意的是，TP53突變/缺失的有無對預后沒有不利影響，兩組的ORR均為83.3%，1年P(guān)FS均為66.7%。

研究結(jié)論

這項研究強調(diào)了ASCT續(xù)貫CD19/CD22雙靶點CAR-T治療R/R高侵襲性B細胞淋巴瘤的潛力。該方法顯示出強大的療效，克服了傳統(tǒng)的高風險因素，如TP53突變、伯基特淋巴瘤和高IPI評分。然而，小樣本量（n=22）需要在更大的隊列中進一步驗證，進一步確認各影響因素的結(jié)果是否不同，并優(yōu)化治療方案。

表1. 不同亞組ASCT-CART治療后的總有效率（ORR）

專家簡介

張弦  主任

陸道培醫(yī)院血液科
普通血液及免疫治療科一科 科主任 主任醫(yī)師

血液學博士，中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會委員、中國抗癌協(xié)會第五屆血液腫瘤專業(yè)委員會造血干細胞移植與細胞治療學組委員、中國研究型醫(yī)院學會細胞研究與治療學專業(yè)委員會委員、中國輸血協(xié)會人類組織抗原專業(yè)會專家組委員、中國血液病?？坡?lián)盟白血病免疫細胞治療協(xié)作組成員、中華慈善總會 CCPAP項目注冊醫(yī)生、北京市抗癌協(xié)會血液淋巴血液腫瘤專業(yè)委員會委員、北京市癌癥防治學會紅細胞疾病專業(yè)委員會委員、北京整合醫(yī)學學會淋巴腫瘤多學科診療專業(yè)委員會委員、河北省血液學會淋巴瘤專業(yè)委員會委員。