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截止2024年9月30日

陸佩華院長:CD7 CAR-T治療惡性血液病的機遇與挑戰(zhàn)

2025年8月22日至23日,由中國北京健康促進會與廣州市紅棉腫瘤和罕見病公益基金會聯(lián)合主辦、北京陸道培血液病研究院承辦的第十三屆陸道培血液病學術大會在京隆重召開。本次會議匯集全球頂尖血液學專家,聚焦造血干細胞移植、細胞治療、血液腫瘤精準診療等核心議題,為千余名參會者呈現了一場高規(guī)格、深層次的學術盛宴。會議期間,大會主席北京陸道培血液病研究院/陸道培醫(yī)院陸佩華教授分享了“CD7 CAR-T治療惡性血液病:機遇與挑戰(zhàn)”的精彩報告。《腫瘤瞭望-血液時訊》特邀陸佩華教授圍繞大會亮點及領域核心問題展開深入解讀,以期為優(yōu)化T細胞惡性血液病領域管理策略提供重要的實踐指導與理論參考。

目前CD7 CAR-T治療復發(fā)/難治性T系惡性血液病的臨床研究和實踐中,尤其在以陸道培團隊為代表的探索中,顯示出怎樣的療效潛力和局限性?您認為它在當前T系惡性血液病整體治療格局中,處于怎樣的地位?其突破性價值主要體現在哪些患者群體上?

陸佩華教授:近幾年,國內外在CD7 CAR-T細胞治療急性T細胞急性淋巴細胞白血病/淋巴母細胞淋巴瘤(T-ALL/LBL)上取得了一定的進展,CD7在多數T-ALL/LBL表達,但也在正常T淋巴細胞表達,從而導致自相殘殺(fratricide)效應,影響CD7 CAR-T療效。

我們開發(fā)了一種新型的避免CD7細胞自相殘殺的方法,通過使用外周T細胞的慢病毒轉導來獲得自然選擇的抗CD7 CAR-T細胞(NS7CAR),可以克服CD7定向的自相殘殺,而且無需額外的基因修飾。NS7CAR雖然保留CD7+,但CAR-T表面的CD7分子被CD7CAR抗原掩蓋或在胞內隔離,最小化地來自于NS7CAR-T的可用表面CD7抗原,從而避免了細胞的自相殘殺。

我院的一項NS7CAR-T治療T-ALL/LBL臨床I/II期研究中,60名患者接受了NS7CAR-T細胞輸注。治療后,94.4%的患者在骨髓內實現了深度完全緩解(CR)。在32名有髓外病灶(EMD)的患者中,總體反應率(ORR)達到78%,其中56%為CR,22%為部分緩解(PR)2年總生存率(OS)和無進展生存率(PFS)可達到63.5%和53.7%。

但是自體CD7 CAR-T也存在一定的局限性,有些T細胞惡性血液病進展迅速,自體NS7CAR-T制備需要約周的時間,為了解決這個難題,我們應用了CAR-T治療復發(fā)或難治性T-ALL/LBL。

通用型CAR-T細胞療法具有幾大優(yōu)勢:第一,通用型CAR-T制備后可供多個患者使用,且無需等待期,保證了治療的最佳時機。第二,對于T-ALL患者來說,由于患者外周血腫瘤負荷通常較高,導致無法使用正常T細胞來制備自體CAR-T,這種情況下可使用通用型CAR-T。第三,相較于多數自體CAR-T,通用型CAR-T費用更低,可及性更高。

我們的這項多中心臨床研究結果顯示,骨髓高腫瘤負荷患者的微小殘留病灶(MRD)陰性完全緩解率(CR)高達81%,即使在治療難度更大的髓外病變患者中,也有超50%的患者獲得CR。另外,約58%的患者在CAR-T治療后橋接異基因造血干細胞移植,1年OS和1年無白血病生存率都高達80.7%。

整體來說,通用型CD7 CAR-T為難治/復發(fā)T-ALL/LBL患者提供了一種新的治療選擇。

您提到CD7 CAR-T也可用于難治或復發(fā)的急性髓系白血病。請問目前業(yè)界普遍認為其在哪些方面存在難點?陸道培團隊在應對這些挑戰(zhàn)上采取了哪些創(chuàng)新性策略及初步進展?

陸佩華教授:難治或復發(fā)(r/r)急性髓系白血?。ˋML)預后相對較差,即使接受異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)的患者中也是如此,迫切需要的新的療法。國內外學者都在嘗試各種有效的靶點來攻克AML,但是結果都不太理想。大約30%的AML患者在惡性腫瘤細胞上表達CD7,因此我們中心開展了一項一期臨床試驗來探索CD7 CAR-T治療難治/復發(fā)AML的療效,此研究結果已于去年發(fā)表在《BLOOD》。

鑒于之前采用NS7CAR-T治療T-ALL/LBL取得了較好的療效和安全性。在此基礎上,我們采用了新型的基于納米抗體制備NS7CAR-T細胞?;诩{米抗體的dVHH NS7CAR包含兩個抗CD7納米抗體(VHHs)的編碼區(qū)域,納米抗體的分子大?。?5kDa)大約是人IgG分子的十分之一。納米抗體僅用三個CDRs就能維持相當的親和力和特異性。此外,由于它們與人類VH基因家族III的相似性,納米抗體比小鼠mAbs表現出更低的免疫原性?;诩{米抗體的CAR-T顯示出增強的效應細胞因子釋放。

基于目前AML中CD7表達數據有限的現狀,我院在一年半內對1253例r/r AML患者進行了全面篩查發(fā)現:32%的患者原始細胞CD7表達率≥20%,22%的患者原始細胞CD7表達率≥50%,17%的患者原始細胞CD7表達率≥80%。該數據集是目前為止關于AML中CD7表達最全面、最詳實的研究成果,為未來臨床試驗提供了重要依據。

在I期研究中有10例AML患者接受了dVHH NS7CAR-T細胞輸注,28天評估,7/10(70%)患者在骨髓中實現了完全緩解(CR),其中6人達到了微小殘留病灶(MRD)陰性CR。3例患者無效(NR),其中1例EMD患者根據第35天的PET-CT評估達到部分緩解(PR)。所有NR患者發(fā)現CD7抗原丟失?;诩{米抗體的NS7CAR-T療法在I期研究中安全性可控,對于CD7陽性AML患者(包括既往接受過多種治療者)療效良好,是一種有潛力的療法,在NS7CAR-T治療后進行鞏固性異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)仍對維持長期療效具有重要價值。

值得注意的是,AML患者接受CAR-T治療后可能出現較高的CD7抗原丟失現象。后續(xù)需通過擴大樣本量、延長隨訪時間,對這一治療方案開展全面評估。

今年是陸道培血液病學術大會第十三屆,是血液病領域備受關注的大會,您對今年大會有什么期望?以及有何最新進展或突破性研究值得臨床和科研工作者關注?

陸佩華教授:陸道培血液病學術大會已成功舉辦十二屆,今年迎來第十三屆,每一屆都讓人滿懷期待。我們始終致力于中國血液病領域學術交流的深化與臨床實踐創(chuàng)新的推進,今年重點聚焦造血干細胞移植、CAR-T細胞免疫治療、淋巴瘤與骨髓瘤診療、血液病檢驗診斷、移植后感染防控、合并癥規(guī)范化管理及護理等多個前沿方向,誠邀國內外頂尖專家深度分享最新研究成果與臨床實踐經驗。

本屆大會通過構建高水平的學術對話平臺,已成為連接科研與臨床、國內與國際的重要橋梁,有效促進了多學科協(xié)作,推動血液病診療向規(guī)范化、個體化與精準化不斷發(fā)展。

會議亮點顯著,尤其在以下方面取得重要進展:在CAR-T細胞治療領域,特別是CD7 CAR-T治療T細胞惡性腫瘤方面,涌現出令人鼓舞的臨床數據,為復發(fā)/難治患者帶來新的治療希望;在造血干細胞移植優(yōu)化方面涵蓋老年患者移植、臍帶血移植及移植后并發(fā)癥管理等多項創(chuàng)新研究與臨床實踐分享;在淋巴瘤與骨髓瘤領域,多項國內多中心研究及真實世界數據發(fā)布,為臨床決策提供重要參考;在檢驗與診斷技術亦取得顯著進步,如流式細胞術、分子遺傳學檢測等,正持續(xù)提升血液病早期診斷與療效評估的精準水平。

本次大會還邀請到國外血液和細胞免疫領域的大咖,主要有美國血液學協(xié)會(ASH)主席Robert Negrin教授,是我在斯坦福醫(yī)學中心做Fellow 時候的導師,及歐洲血液和骨髓移植協(xié)會(EBMT)即將上任的主席Ibrahim Yakoub-agha教授,兩位都作了非常精彩的報告。

此外,會議還強調跨學科交流,例如特邀我國卵巢移植領域的開創(chuàng)者首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院阮祥燕教授,探討卵巢移植技術在改善惡性腫瘤患者長期生存質量方面的潛在價值。其他議題亦包括營養(yǎng)支持與影像學研究成果如何有效應用于臨床診療實踐之中。

每一年的陸道培血液病學術大會均以學術亮點為特色,吸引了大量臨床醫(yī)生與研究團隊深入交流、碰撞思想,并持續(xù)獲得學界的高度認可與積極反饋。相信這些前沿進展不僅將為臨床決策提供更多依據,也為未來研究方向的拓展帶來重要啟示。

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專家簡介

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陸佩華 教授

北京陸道培血液病研究院

陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長

北京陸道培血液病研究院院長

畢業(yè)于北京大學醫(yī)學院,在美國內布拉斯加大學醫(yī)學中心完成住院醫(yī)師培訓,隨后畢業(yè)于美國斯坦福大學血液及腫瘤???/p>

美國腫瘤以及血液病??茀f(xié)會認證的血液及腫瘤專家,具有美國血液病專科醫(yī)生,腫瘤??漆t(yī)生執(zhí)照以及中國行醫(yī)執(zhí)照

首都醫(yī)科大學腫瘤學系第四屆系務委員會委員

中國非公醫(yī)療機構協(xié)會第一屆常務理事

中國非公立醫(yī)療機構協(xié)會血液病專業(yè)委員會主任委員

中國非公立醫(yī)療機構協(xié)會生物技術與細胞應用專業(yè)委員會常務委員

中國造血干細胞捐獻者資料庫專家委員會委員

中國臨床腫瘤學會(CSCO)抗白血病聯(lián)盟專家委員會常務委員

中國抗癌協(xié)會第一屆血液病轉化醫(yī)學專業(yè)委員會常務委員

北京醫(yī)學教育協(xié)會第七屆理事會理事

醫(yī)學界價值醫(yī)療泰山獎2021年度醫(yī)療管理獎獲得者

 


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中華人民共和國衛(wèi)生部
中華骨髓庫
血液病專科醫(yī)協(xié)體
湖北省干細胞庫
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